Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Новые эффекты и области применения.Текущие клинические испытания. Часть 1.
Автор: Юрьев К.Л.
Резюме
Силимарин — собирательное название основных биологически активных веществ расторопши пятнистой. О целебных свойствах плодов расторопши при болезнях печени человечеству известно более 2000 лет. На сегодняшний день гепатопротекторные свойства силимарина подтверждены и с научной точки зрения — его способность защищать клетки печени от различных неблагоприятных воздействий (токсины, вирусы, радиация и др.) продемонстрирована в большом количестве экспериментальных и клинических исследований. Современный этап изучения эффектов силимарина характеризуется выходом за рамки как его традиционной области применения, так и традиционно применяемых доз.
Часть 1. Введение
Силимарин — собирательное название основных биологически активных веществ расторопши пятнистой (лат.: Silybum marianum; англ.: milk thistle) — комплекса флавонолигнанов, который включает: силибинин, или силибин (на его долю приходится 60–70%), силикристин (20%), силидианин (10%) и изосилибин (5%) (Юрьев К.Л., 2010а).
О целебных свойствах плодов расторопши пятнистой (Fructus Silybi Mariae) при болезнях печени человечеству известно более 2000 лет (Kren V., Walterová D., 2005; Юрьев К.Л., 2010а).
На сегодняшний день гепатопротекторные свойства силимарина подтверждены и с научной точки зрения — его способность защищать клетки печени от различных неблагоприятных воздействий (токсины, вирусы, радиация и др.) продемонстрирована в большом количестве экспериментальных (in vitro и in vivo) и клинических исследований, включая рандомизированные клинические испытания (РКИ), являющиеся золотым стандартом оценки эффективности и безопасности медицинских вмешательств и краеугольным камнем доказательной медицины (Юрьев К.Л., 2010а; б).
В последние десятилетия установлено, что в основе гепатопротекторных (цитопротекторных) свойств силимарина лежат многочисленные механизмы действия и свойства препарата: «уборка» (scavenging) свободных радикалов, подавление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и противодействие истощению запасов глутатиона (восстановленный глутатион — мощный биоантиоксидант); способность препятствовать проникновению в гепатоциты токсинов; подавление образования лейкотриенов из полиненасыщенных жирных кислот в печени и модуляция иммунных функций; стимуляция синтеза протеина в гепатоцитах; способность замедлять или подвергать обратному развитию фиброз печени и др. (подробнее — см. Юрьев К.Л., 2010а).
На сегодняшний день считаются установленными и достаточно изучены следующие интегральные эффекты силимарина: антиоксидантный и мембраностабилизирующий; антигепатотоксический; противовоспалительный и антиаллергический; стимуляция регенерационных процессов в печени; антифибротический. Эти эффекты удовлетворительно объясняют гепатопротекторное действие силимарина, которое находит широкое применение в клинической практике — препарат принимают до 30–40% пациентов с болезнями печени (цит. по: Schrieber S.J. et al., 2008).
В монографии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), изданной в 2002 г., показания для применения плодов расторопши пятнистой (силимарина) обобщены следующим образом (WHO monographs on Selected medicinal plants, 2002):
- Подтвержденные данными клинических исследований — поддерживающая терапия при остром или хроническом гепатите и циррозе печени, индуцированных алкоголем, лекарственными средствами или токсинами.
- Представленные в фармакопеях и системах традиционной медицины — диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка и кишечника), камни желчного пузыря.
- Описанные в народной медицине, но не подтвержденные экспериментальными или клиническими исследованиями, — аменорея, запор, сахарный диабет (СД), сенная лихорадка, маточные кровотечения, варикозное расширение вен.
Практически во всех клинических исследованиях, проведенных к настоящему времени, отмечается высокая безопасность и хорошая переносимость силимарина. Получены достаточно убедительные доказательства терапевтической эффективности препарата у пациентов с отравлениями бледной поганкой (Amanita phalloides), а также при алкогольной болезни печени (гепатит, цирроз). Ряд положительных эффектов силимарина — в частности способность нормализовать биохимические показатели функции печени — установлен у пациентов с острым и хроническим вирусным гепатитом. Однако на сегодняшний день доказательства в отношении клинически значимых исходов применения препарата у этой категории пациентов менее устойчивые ввиду недостатка сопоставимых результатов клинических исследований адекватного дизайна и методологического качества (Юрьев К.Л., 2010б).
Несмотря на то что расторопша пятнистая считается одним из наиболее изученных лекарственных средств растительного происхождения в гепатологии (Luper S., 1998; Gazák R. et al., 2007; Юрьев К.Л., 2010а; б), интерес к изучению терапевтических свойств ее препаратов и механизмов их действия не ослабевает. Индикатором значимости силимарина и его компонентов для медицины является экспоненциальное увеличение количества научных публикаций — более 800 за период с 2002 по 2007 г. (Gazák R. et al., 2007).
В электронном архиве Национальной медицинской библиотеки США (PubMed; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) в марте — апреле 2011 г. по ключевому слову «silymarin» нами идентифицировано более 1500 научных работ, из которых более 600 опубликованы за последние 5 лет. Публикаций результатов клинических исследований с применением препаратов расторопши пятнистой нами выявлено около 100. Больше половины этих публикаций составляют результаты РКИ, причем также почти половина из них опубликованы за последние 5 лет. Этот несложный анализ количества научных публикаций в рецензируемых медицинских журналах объективно отражает высокую интенсивность проведения как экспериментальных научных исследований, так и клинических испытаний в интересующей нас области.
Цель данной работы — идентифицировать и проанализировать текущие клинические испытания силимарина и определить таким образом те области практической медицины, где уже в ближайшее время следует ожидать появления новых доказательных данных в отношении терапевтической эффективности препаратов расторопши пятнистой.
Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Новые эффекты и области применения.Текущие клинические испытания.
Автор: Юрьев К.Л.
ОГЛАВЛЕНИЕ:
Часть 1. Введение - ДАННЫЙ БЛОГ
Часть 2. Основные направления исследований
Часть 3. Острый вирусный гепатит - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 4. Хронический вирусный гепатит - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 5. Диабетическая нефропатия - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 6. Атопическая астма - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 7. Токсичность химиотерапии при лейкозе - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 8. Токсичность железа при талассемии - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 9. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 10. Заключение и Литература - В РАЗРАБОТКЕ
