Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Новые эффекты и области применения.Текущие клинические испытания. Часть 4.
Автор: Юрьев К.Л.
Резюме
Силимарин — собирательное название основных биологически активных веществ расторопши пятнистой. О целебных свойствах плодов расторопши при болезнях печени человечеству известно более 2000 лет. На сегодняшний день гепатопротекторные свойства силимарина подтверждены и с научной точки зрения — его способность защищать клетки печени от различных неблагоприятных воздействий (токсины, вирусы, радиация и др.) продемонстрирована в большом количестве экспериментальных и клинических исследований. Современный этап изучения эффектов силимарина характеризуется выходом за рамки как его традиционной области применения, так и традиционно применяемых доз.
Часть 4. Хронический вирусный гепатит С
Количество идентифицированных нами текущих РКИ силимарина при хроническом вирусном гепатите С (см. таблицу), а также анализ недавно опубликованных исследований по этой теме, представленный во второй части нашей обзорной работы (Юрьев К.Л., 2010б), свидетельствуют о том, что хронический вирусный гепатит С — область наиболее интенсивных клинических исследований силимарина.
И, как будет видно из нашего дальнейшего изложения, для этого есть чрезвычайно важные предпосылки.
Напомним, в исследовании P. Ferenci и соавторов (2008) с участием пациентов с хроническим гепатитом С, не ответивших на терапию комбинацией пегилированный интерферон + рибавирин (современный стандарт лечения этой патологии), применяли внутривенную форму силибинина, которая позволяет применять препарат в существенно более высоких дозах.
При применении силибинина в дозах 5; 10; 15 и 20 мг/кг/сут установлены хорошая переносимость препарата и дозозависимое снижение вирусной нагрузки (РНК вируса гепатитаС), что позволило авторам сделать вывод омощном противовирусном эффекте силибинина у этой категории пациентов.
Этот вывод исследователей разделяет и P.J. Pockros (2010) в своей обзорной работе, посвященной новым препаратам для лечения вирусного гепатита С, обладающим прямой антивирусной активностью.
К таким препаратам автор относит и силибинин (на том основании, что согласно экспериментальным исследованиям препарат способен ингибировать репликацию репликона вируса гепатита С, но, по-видимому, неэффективен при пероральном приеме), а данные P. Ferenci и соавторов (2008) рассматривает вполне достаточными для продолжения исследований в этом направлении.
Здесь уместно привести свежие экспериментальные данные A. Ahmed-Belkacem исоавторов (2010), согласно которым силибинин А, силибинин B, их водорастворимые формы, а также внутривенная форма силибинина подавляют репликацию репликона и штамма JFH1 вируса гепатита С в клеточной культуре.
А в основе этих эффектов, как установили исследователи, лежит новый механизм действия силибинина— способность непосредственно ингибировать активность РНК-зависимой РНКполимеразы вируса гепатита С.
Следует отметить, что в настоящее время противовирусные (в отношении вируса гепатита С) эффекты силимарина и его компонентов и лежащие в их основе механизмы чрезвычайно активно изучаются в экспериментальных исследованиях (Morishima C. et al., 2010; Polyak S.J. et al., 2010; Wagoner J. et al., 2010; 2011).
К слову сказать, совсем недавно также появились данные о способности силимарина (силибинина) подавлять репликацию вируса гриппа А (Gazák R. et al., 2010; Song J.H., Choi H.J., 2011).
Во второй части нашей обзорной работы (ЮрьевК.Л., 2010б) была также освещена способность силимарина нормализовать биохимические показатели функции печени у пациентов с вирусными гепатитами и обсуждалась потенциальная значимость этого эффекта (в ряде долгосрочных неконтролируемых исследований с участием пациентов с вирусным гепатитом С выявлено значимо более низкую частоту возникновения цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с устойчивым биохимическим ответом на терапию интерфероном).
В продолжение этого обсуждения отметим, что в этом году опубликованы результаты исследования N.D. Freedman исоавторов (2011), согласно которым применение силимарина способствовало замедлению прогрессирования фиброза до цирроза печени у пациентов с вирусным гепатитом С — участников РКИ HALT-C (Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis).
Ну и наконец, в недавно опубликованных работах (см. Юрьев К.Л., 2010б) в пользу тестирования гипотезы о целесообразности повышения дозы силимарина при пероральном применении (с целью преодоления низкой биодоступности4 препарата) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С высказывались и другие исследователи (Pár A. et al., 2009; Hawke R.L. et al., 2010), тем более, что в исследованиях показана хорошая переносимость перорального применения силимарина в д о з а х до 2,1 г/сут (Hawke R.L. et al., 2010).
Вот так кратко можно описать основные предпосылки для проведения РКИ силимарина прихроническом гепатите С инаучный фон, на котором они осуществляются.
В текущем РКИ NCT00684268, которое проводится под руководством профессора P. Ferenci, исследователи продолжают тестировать эффективность различных, включая высокие, доз силибинина (внутривенной формы) и различных режимов внутривенных инфузий.
Их цель в этом исследовании — оценить, позволит ли наивысшая активная доза (20 мг/кг/сут — ее противовирусная эффективность была установлена в прошлом исследовании P. Ferenci и соавторов, 2008), вводимая в течение оптимального времени в комбинации со стандартным лечением, достичь устойчивого вирусологического ответа (то есть излечения гепатита С).
В двух других РКИ тестируется безопасность иэффективность силимарина в высоких дозах при пероральном применении — 1260–2100 мг/сут в РКИ NCT00680342 и 2100 мг/сут — в РКИ NCT01258686.
Примечательно, что исследователи РКИ NCT00680342, наряду с оценкой влияния силимарина на активность печеночных трансаминаз (основная оценка исходов), также поставили цель оценить эффекты препарата в отношении уровней РНК вируса гепатита С в плазме крови и взаимосвязь между терапией силимарином и другими биомаркерами активности патологического процесса в печени — оксидантный стресс, апоптоз и фиброгенез (дополнительные оценки исходов).
Поскольку силимарин и зеленый чай — два растительных средства, которые наиболее широко используются пациентами с хроническим гепатитом С, исследователи РКИ NCT01018615 поставили цель оценить у этой категории пациентов безопасность, переносимость иантиоксидантные эффекты силимарина в высоких дозах (560– 1400 мг/сут) при применении в сочетании с экстрактом зеленого чая (стандартизированным по содержанию эпигаллокатехина галлата), а также изучить фармакокинетические ифармакодинамические взаимодействия этих двух мощных антиоксидантов.
Исследователи отмечают, что результаты этого РКИ можно будет использовать в будущем при проведении испытаний у пациентов с различными хроническими заболеваниями печени — для подбора доз препаратов силимарина и зеленого чая, безопасных приих сочетанном применении.
Учитывая данные о безопасности и эффективности силимарина при лечении пациентов с вирусным гепатитом С, исследователи РКИ NCT00246363 задались целью оценить его переносимость и эффективность (способность замедлять прогрессирование поражения печени) при лечении гепатита С у пациентов с ВИЧкоинфекцией.
Актуальность исследования продиктована тем, что у данной категории пациентов терапевтический выбор зачастую ограничен в связи с токсичностью и непереносимостью стандартной терапии вирусного гепатита С в сочетании с антиретровирусной терапией ВИЧ-инфекции.
К слову сказать, влитературе уже описан клинический случай успешной эрадикации вируса гепатита С и ингибиции репликации ВИЧ после применения внутривенной формы силибинина у коинфицированной пациентки, не ответившей на предшествующую терапию пегилированный интерферон-α2a+ рибавирин (Payer B.A. et al., 2010).
Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Новые эффекты и области применения.Текущие клинические испытания.
Автор: Юрьев К.Л.
ОГЛАВЛЕНИЕ:
Часть 2. Основные направления исследований
Часть 3. Острый вирусный гепатит - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 4. Хронический вирусный гепатит С - ДАННЫЙ БЛОГ
Часть 5. Диабетическая нефропатия - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 6. Атопическая астма - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 7. Токсичность химиотерапии при лейкозе - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 8. Токсичность железа при талассемии - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 9. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия - В РАЗРАБОТКЕ
Часть 10. Заключение и Литература - В РАЗРАБОТКЕ
